藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱校準(zhǔn)規(guī)范

1 范圍

本規(guī)范適用于溫度范圍（0～65） ℃、相對(duì)濕度范圍（10～95）% 、照度范圍（0~  7000）lx、紫外輻射照度范圍（0～300）μW/cm2 的藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱（以下簡稱試驗(yàn)箱） 的校準(zhǔn)。

2 引用文件

本規(guī)范引用了下列文件：

JJG 245    光照度計(jì)

JJG 879    紫外輻射照度計(jì)

JJF 1032    光學(xué)輻射計(jì)量名詞術(shù)語及定義

JJF 1101    環(huán)境試驗(yàn)設(shè)備溫度、濕度參數(shù)校準(zhǔn)規(guī)范

GB/T 5170.1    電工電子產(chǎn)品環(huán)境試驗(yàn)設(shè)備檢驗(yàn)方法 第 1 部分：總則

GB/T 5700    照明測量方法

GB/T 10586    濕熱試驗(yàn)箱技術(shù)條件

中華人民共和國藥典（2025 版四部）9001    原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則

凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本規(guī)范；凡是不注日期的引用文件， 其最新版本（包括所有的修改單）適用于本規(guī)范。

3 術(shù)語和計(jì)量單位

3.1 術(shù)語

3.1.1 工作空間 working space

試驗(yàn)箱（室）中能將規(guī)定的試驗(yàn)條件保持在規(guī)定偏差范圍內(nèi)的那部分空間。

[來源：GB/T 5170.1—2016 ，3.2.2]

3.1.2 穩(wěn)定狀態(tài) stable state

工作空間內(nèi)任意點(diǎn)的溫度、相對(duì)濕度、照度、紫外輻射照度達(dá)到設(shè)定值，并維持在 給定容差范圍內(nèi)的狀態(tài)。

[來源：GB/T 10586—2006 ，3.4和3.14 ，有修改]

3.1.3 溫度偏差 temperature deviation

試驗(yàn)箱（室）穩(wěn)定狀態(tài)下，工作空間各測量點(diǎn)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)實(shí)測溫度與設(shè)定溫度的上下偏差。

[來源：GB/T 5170.1—2016 ，3.2.4]

3.1.4 溫度均勻度 temperature uniformity

試驗(yàn)箱（室）穩(wěn)定狀態(tài)下，工作空間在某一瞬時(shí)任意兩點(diǎn)溫度之間的最大差值。 [來源：GB/T 5170.1—2016 ，3.2.8]

3.1.5 溫度波動(dòng)度 temperature fluctuation

試驗(yàn)箱（室）穩(wěn)定狀態(tài)下，在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)，工作空間內(nèi)任意一點(diǎn)溫度隨時(shí)間的變化量。

[來源：GB/T 5170.1—2016 ，3.2.6]

3.1.6 相對(duì)濕度偏差 relative humidity deviation

試驗(yàn)箱（室）穩(wěn)定狀態(tài)下，工作空間各測量點(diǎn)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)實(shí)測相對(duì)濕度與設(shè)定相對(duì)濕度的上下偏差。

[來源：GB/T 5170.1—2016 ，3.2.5]

3.1.7 相對(duì)濕度波動(dòng)度 relative humidity fluctuation

試驗(yàn)箱（室）穩(wěn)定狀態(tài)下，在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)，工作空間內(nèi)任意一點(diǎn)相對(duì)濕度隨時(shí)間的變化量。

[來源：GB/T 5170.1—2016 ，3.2.7]

3.1.8 照度 illuminance

入射在表面上一點(diǎn)處包含該點(diǎn)的面微元上的光通量d∅除以該面微元面積dA之商。 [來源：GB/T 5700—2023 ，3. 1]

3.1.9 照度偏差 illuminance deviation

試驗(yàn)箱（室）穩(wěn)定狀態(tài)下，工作空間各測量點(diǎn)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)設(shè)定值與實(shí)測平均照度值之差。

3.1.10 照度均勻度 uniformity ratio of illuminance

規(guī)定表面上的最小照度與平均照度之比。

[來源：GB/T 5700—2023 ，3.9]

3.1.11 紫外輻射照度 ultraviolet irradiance

表面上一點(diǎn)處的紫外輻射照度是入射在包含該點(diǎn)的面元上的紫外波段輻射通量d∅e 除以該面元面積dA之商。

[來源：JJF 1032—2005 ，2.13 ，有修改]

3.1.12 曝輻射量 radiant exposure

曝輻射量是指在指定的時(shí)程Δt內(nèi)，由指定點(diǎn)處的紫外輻射照度Ee 對(duì)時(shí)間積分，即得到曝輻射量。

[來源：JJF 1032—2005 ，2.15 ，有修改]

3.2 計(jì)量單位

溫度：單位名稱為攝氏度，符號(hào)為℃;

相對(duì)濕度：單位符號(hào)為%；

照度：單位名稱為勒克斯，符號(hào)為lx；

紫外輻射照度：單位名稱為瓦特每平方米或微瓦每平方厘米，符號(hào)為W/m2或μW/cm2；

曝輻射量：單位名稱為瓦特秒每平方米或瓦特小時(shí)每平方米，符號(hào)為W·s /m2 或 W·h/m2；

時(shí)間：單位名稱為秒，符號(hào)為s。

4 概述

試驗(yàn)箱采用模擬環(huán)境條件的運(yùn)行方式，通過控制系統(tǒng)精確控制溫度、濕度、光照等 參數(shù)，模擬藥品在實(shí)際使用過程中可能遇到的各種環(huán)境條件，以便評(píng)估藥品的穩(wěn)定性和 質(zhì)量。試驗(yàn)箱主要由加熱系統(tǒng)、制冷系統(tǒng)、加濕系統(tǒng)、除濕系統(tǒng)、可見光照系統(tǒng)、紫外 光照系統(tǒng)等組成，工作流程如圖 1 所示。試驗(yàn)箱用于制藥業(yè)、醫(yī)學(xué)、生物技術(shù)行業(yè)，用 來考察原料藥或藥物制劑的藥物穩(wěn)定性在溫度、濕度、照度和紫外輻射照度的影響下隨 時(shí)間變化的規(guī)律。

5 計(jì)量特性

試驗(yàn)箱技術(shù)要求見表 1。

表 1  試驗(yàn)箱技術(shù)要求

6 校準(zhǔn)條件

6.1 環(huán)境條件

環(huán)境溫度：15 ℃~35 ℃ ;

相對(duì)濕度：不大于 85 %。

6.2 負(fù)載條件

一般在空載條件下校準(zhǔn)，也可根據(jù)客戶需要在負(fù)載條件下進(jìn)行，但應(yīng)說明負(fù)載情況， 負(fù)載情況應(yīng)符合 GB/T 10586 中 4.4 的要求。

6.3 穩(wěn)態(tài)運(yùn)行時(shí)間

校準(zhǔn)前試驗(yàn)箱在穩(wěn)定狀態(tài)下運(yùn)行時(shí)間應(yīng)不少于2 h。

6.4 測量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備

技術(shù)要求見表2。

表 2 測量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備技術(shù)要求

7 校準(zhǔn)項(xiàng)目和校準(zhǔn)方法

7.1 校準(zhǔn)項(xiàng)目

溫度偏差、溫度均勻度、溫度波動(dòng)度、相對(duì)濕度偏差、相對(duì)濕度波動(dòng)度、照度偏差、 照度均勻度、曝輻射量。

7.2 校準(zhǔn)方法

7.2.1 校準(zhǔn)前準(zhǔn)備

設(shè)備能正常開機(jī)，按鍵功能正常，屏幕顯示清晰，不應(yīng)有影響讀數(shù)的缺陷。

7.2.1.1 校準(zhǔn)點(diǎn)的選擇

校準(zhǔn)點(diǎn)選擇用戶常用的溫度、濕度、照度、紫外輻射照度，或選擇設(shè)備使用范圍下 限、上限及中間點(diǎn)。

7.2.1.2 擱板的選擇

選擇試驗(yàn)箱內(nèi)接近幾何中心處的擱板為測量平面，當(dāng)試驗(yàn)箱內(nèi)擱板層數(shù)為奇數(shù)時(shí)， 選擇中間的擱板層；當(dāng)試驗(yàn)箱內(nèi)擱板層數(shù)為偶數(shù)時(shí)，選擇自上而下[(偶數(shù)/2)+1]層的擱 板層。

7.2.1.3 溫度、濕度測量點(diǎn)的布置

在試驗(yàn)箱擱板上分別布置 5 個(gè)溫度測量點(diǎn)和 1 個(gè)濕度測量點(diǎn)。如果有多個(gè)工作空間， 則每個(gè)工作空間均按此要求布點(diǎn)。除中心點(diǎn)外其余各布點(diǎn)位置與設(shè)備內(nèi)壁的距離為各邊 長的 1/10 ，遇風(fēng)道時(shí)，此距離可加大，但不應(yīng)超過 500mm 。傳感器測量點(diǎn)布放位置也 可根據(jù)用戶實(shí)際工作需求進(jìn)行布置。

7.2.2 溫度偏差的校準(zhǔn)方法

按照 7.2.1.3 的規(guī)定布放溫度標(biāo)準(zhǔn)器，將試驗(yàn)箱設(shè)定至溫度校準(zhǔn)點(diǎn)，開啟運(yùn)行。試驗(yàn) 箱達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀數(shù)，每隔 2min 記錄一次數(shù)據(jù)，30min 內(nèi)共記錄 16 組數(shù)據(jù)，也 可根據(jù)設(shè)備運(yùn)行狀況或用戶校準(zhǔn)需求確定時(shí)間間隔和數(shù)據(jù)記錄次數(shù)，并在原始記錄和校 準(zhǔn)證書中進(jìn)行說明。按照公式（1）和（2）計(jì)算溫度上偏差和下偏差。

Δtmax  = tmax  - ts                                                                                                                   （1）

Δtmin  = tmin  - ts                                                                                                                     （2）

式中：

Δtmax ——溫度上偏差，℃ ;

Δtmin ——溫度下偏差，℃ ;

tmax ——規(guī)定時(shí)間內(nèi)實(shí)測溫度值，℃ ;

tmin——規(guī)定時(shí)間內(nèi)實(shí)測溫度值，℃ ;

ts ——溫度設(shè)定值，℃。

7.2.3 溫度均勻度的校準(zhǔn)方法

溫度均勻度的校準(zhǔn)與溫度偏差的校準(zhǔn)同時(shí)進(jìn)行，過程同 7.2.2。溫度標(biāo)準(zhǔn)器在 30min 內(nèi)實(shí)測溫度之差的算數(shù)平均值作為溫度均勻度的校準(zhǔn)結(jié)果，并按照公式 （3）進(jìn)行計(jì)算。

                      （3）

式中：

Δtu ——溫度均勻度，℃ ;

ti max ——各測量點(diǎn)在第 i 次測量中的實(shí)測溫度，℃ ;

timin——各測量點(diǎn)在第 i 次測量中的實(shí)測溫度，℃ ;

n ——測量次數(shù)。

7.2.4 溫度波動(dòng)度的校準(zhǔn)方法

溫度波動(dòng)度的校準(zhǔn)與溫度偏差的校準(zhǔn)同時(shí)進(jìn)行，過程同 7.2.2。記錄各溫度測量點(diǎn)的 示值，按照公式（4）計(jì)算溫度波動(dòng)度。

Δtj  = tj max  - tj min                                                                                                               （4）

式中：

Δtj ——溫度波動(dòng)度，℃ ;

tj max ——工作空間第j 點(diǎn)在規(guī)定時(shí)間間隔內(nèi)的實(shí)測溫度，℃ ;

tj min ——工作空間第j 點(diǎn)在規(guī)定時(shí)間間隔內(nèi)的實(shí)測溫度，℃。

取每個(gè)測量點(diǎn)溫度波動(dòng)度最大值作為試驗(yàn)箱溫度波動(dòng)度的校準(zhǔn)結(jié)果。

7.2.5 相對(duì)濕度偏差的校準(zhǔn)方法

按照 7.2.1.3 規(guī)定布放濕度標(biāo)準(zhǔn)器，將試驗(yàn)箱設(shè)定到相對(duì)濕度校準(zhǔn)點(diǎn)，開啟運(yùn)行。試 驗(yàn)箱達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀數(shù)，每隔 2min 記錄一次數(shù)據(jù)，30min 內(nèi)共記錄 16 組數(shù)據(jù)， 也可根據(jù)設(shè)備運(yùn)行狀況或用戶校準(zhǔn)需求確定時(shí)間間隔和數(shù)據(jù)記錄次數(shù)，并在原始記錄和 校準(zhǔn)證書中進(jìn)行說明。按照公式（5）和（6）計(jì)算相對(duì)濕度的上偏差和下偏差。

Δhmax  = hmax  - hs                                                                                                                （5）

Δhmin  = hmin  - hs                                                                                                                 （6）

式中：

Δhmax ——相對(duì)濕度上偏差，%；

Δhmin ——相對(duì)濕度下偏差，%；

hmax ——測量點(diǎn) O 在規(guī)定時(shí)間內(nèi)的實(shí)測相對(duì)濕度，%；

hmin ——測量點(diǎn) O 在規(guī)定時(shí)間內(nèi)的實(shí)測相對(duì)濕度，%；

hs ——相對(duì)濕度設(shè)定值，%。

7.2.6 相對(duì)濕度波動(dòng)度的校準(zhǔn)方法

相對(duì)濕度波動(dòng)度的校準(zhǔn)與相對(duì)濕度偏差的校準(zhǔn)同時(shí)進(jìn)行，過程同 7.2.5。記錄濕度測 量點(diǎn)示值，按照公式（7）計(jì)算相對(duì)濕度波動(dòng)度。

Δho  = ho max  - ho min                                                                                                           （7）

式中：

Δho ——相對(duì)濕度波動(dòng)度，%；

ho max ——工作空間第 O 點(diǎn)在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)的實(shí)測相對(duì)濕度，%；

ho min——工作空間第 O 點(diǎn)在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)的實(shí)測相對(duì)濕度，%。

7.2.7 照度偏差的校準(zhǔn)方法

在試驗(yàn)箱空載狀態(tài)下，將試驗(yàn)箱設(shè)定至照度校準(zhǔn)點(diǎn)，預(yù)熱30min，按照 7.2.1.4 規(guī)定 布放照度標(biāo)準(zhǔn)器；待試驗(yàn)箱照度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀數(shù)，每隔 2min 記錄一次所有校 準(zhǔn)點(diǎn)的測量值，每個(gè)校準(zhǔn)點(diǎn)測量3 次，取 3 次測量的平均值作為該點(diǎn)的測量值。若有多 個(gè)工作空間，則重復(fù)以上步驟，在整個(gè)校準(zhǔn)過程中需要關(guān)閉試驗(yàn)箱門。按照公式（8） 計(jì)算照度偏差。

ΔEi  = Ei  - Es                                                                                                                         （8）

式中：

ΔEi ——各測量點(diǎn)的照度偏差，lx；

Ei  ——第 i 個(gè)照度標(biāo)準(zhǔn)器3 次測量的平均值，lx；

Es ——照度設(shè)定值，lx。

7.2.8 照度均勻度的校準(zhǔn)方法

照度均勻度的校準(zhǔn)與照度偏差的校準(zhǔn)同時(shí)進(jìn)行，過程同 7.2.7 。照度標(biāo)準(zhǔn)器實(shí)測最 小值與實(shí)測照度的算數(shù)平均值之比作為照度均勻度的校準(zhǔn)結(jié)果，并按照公式（9）進(jìn)行 計(jì)算。

                           （9）

式中：

Ui ——各測量點(diǎn)的照度均勻度，%；

Eimin ——各測量點(diǎn)的照度實(shí)測最小值，lx；

Ei  ——各測量點(diǎn)的照度實(shí)測的平均值，lx。

7.2.9 曝輻射量的校準(zhǔn)方法

在試驗(yàn)箱空載狀態(tài)下，將試驗(yàn)箱設(shè)定至紫外輻射照度校準(zhǔn)點(diǎn)，預(yù)熱 30min ，按照 7.2.1.4 規(guī)定布放紫外輻射照度標(biāo)準(zhǔn)器，待試驗(yàn)箱照度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀數(shù)，每隔 2min 記錄一次，每個(gè)校準(zhǔn)點(diǎn)測量 3 次，并計(jì)算平均值，取各測量點(diǎn)平均值中的最小值 作為該試驗(yàn)箱的紫外輻射照度。若有多個(gè)工作空間，則重復(fù)以上步驟，在整個(gè)校準(zhǔn)過程 中需要關(guān)閉試驗(yàn)箱門。按照公式（10）計(jì)算紫外輻射照度。

在藥品影響因素的強(qiáng)光照射試驗(yàn)中，要求累積 240 小時(shí)的輻射量作為曝輻射量的結(jié) 果，按照公式（11）計(jì)算曝輻射量。

                             （10）

H = Eu  × 240                                                                  （11）

式中：

Ei ——第i個(gè)紫外輻射標(biāo)準(zhǔn)器3次測量值的平均值， μW/cm2 。

Eu ——紫外輻射照度， μW/cm2 ；

H ——曝輻射量，W . h / m2 。

8 校準(zhǔn)結(jié)果表達(dá)

經(jīng)校準(zhǔn)后的藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱出具校準(zhǔn)證書。校準(zhǔn)結(jié)果應(yīng)在校準(zhǔn)證書上反映，校準(zhǔn) 證書應(yīng)至少應(yīng)包括以下信息：

a)  標(biāo)題：“校準(zhǔn)證書 "；

b)  實(shí)驗(yàn)室名稱和地址；

c)  進(jìn)行校準(zhǔn)的地點(diǎn)（如果與實(shí)驗(yàn)室的地址不同）；

d)  證書的標(biāo)識(shí)（如編號(hào)），每頁及總頁數(shù)的標(biāo)識(shí)；

e)  客戶的名稱和地址；

f)  被校對(duì)象的描述和明確標(biāo)識(shí)；

g)  進(jìn)行校準(zhǔn)的日期，如果與校準(zhǔn)結(jié)果的有效性和應(yīng)用有關(guān)時(shí)，應(yīng)說明被校對(duì)象的 接收日期；

h)  如果與校準(zhǔn)結(jié)果的有效性應(yīng)用有關(guān)時(shí)，應(yīng)對(duì)被校樣品的抽樣程序進(jìn)行說明；

i)  校準(zhǔn)所依據(jù)的技術(shù)規(guī)范的標(biāo)識(shí)，包括名稱及代號(hào)；

j)  本次校準(zhǔn)所使用測量標(biāo)準(zhǔn)的溯源性及有效性說明；

k)  校準(zhǔn)環(huán)境的描述；

l)  校準(zhǔn)結(jié)果及測量不確定度的說明；

m)  對(duì)校準(zhǔn)規(guī)范的偏離的說明；

n)  校準(zhǔn)證書或校準(zhǔn)報(bào)告簽發(fā)人的簽名、職務(wù)或等效標(biāo)識(shí)；

o)  校準(zhǔn)結(jié)果僅對(duì)被校對(duì)象有效的聲明；

p)  未經(jīng)實(shí)驗(yàn)室書面批準(zhǔn)，不得部分復(fù)制證書的聲明。

9 復(fù)校時(shí)間間隔

建議復(fù)校時(shí)間間隔不超過 1 年。由于復(fù)校時(shí)間間隔的長短是由器具的使用情況、使 用者、器具本身質(zhì)量等諸多因素所決定的，送校單位可根據(jù)實(shí)際使用情況自主決定復(fù)校 時(shí)間間隔。